Первый камень в строительстве Странноприимного дома, созданного для оказания медицинской помощи и предоставления крова московским беднякам, был заложен в 1792 году. После смерти своей ненаглядной, звезды шереметевского крепостного театра Прасковьи Жемчуговой, Шереметев буквально «заболел» благотворительностью.
Человек уникальной внутренней культуры, доброты и щедрости, Шереметев хотел, чтобы благотворительное учреждение в Первопрестольной стало своего рода «нерукотворным памятником» его покойной супруге. «Кончина супруги моей графини Прасковьи Ивановны столь меня поразила, что я не надеюсь ничем другим успокоить страждущий мой дух, как только одним пособием для бедствующих, а потому, желая окончить давно начатое строение Странноприимного дома, сделал я предположение к устройству оного, отделяя знатную часть моего иждивения», - писал убитый горем Николай Петрович.
За помощью в богадельню обращалось гораздо больше людей, чем было на то рассчитано. Так, в 1822 году в заведении проживало около 140 человек вместо 100. В период войн и революций Странноприимный дом превращался в госпиталь. В 1812 году сначала тут был французский госпиталь, а потом русский.
Во время Крымской войны граф С.Д. Шереметев на свои средства формирует санитарный отряд из врачей больницы, которые на полях сражения разворачивают госпиталь на 50 коек. Позднее, в период Русско-Японской войны им был создан лазарет на благотворительной основе. К тому времени больница при Странноприимном доме уже называлась Шереметевской, став одной из лучших московских клиник. Шереметевы финансировали благотворительное заведение до 1917 года.
В июне 1918 года было ликвидировано название Странноприимного дома. Храм был закрыт, деревянные иконостасы разобраны. В 1919 году здесь открыли Московскую городскую станцию скорой медицинской помощи, а с 1923 года тут разместился один из корпусов НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.