Здание школы построено в 1936 году по проекту архитектора Андрея Константиновича Бурова на месте церкви Рождества Христова, что в Палашах (1692–1935). Строительство велось в рамках масштабной программы школьного строительства, развёрнутой в Москве в 1930-х годах. Здание относится к числу построек первого этапа массового строительства школьных зданий (1935–1938 гг.), для которых была характерна планировка с вестибюлем и размещением классов вдоль коридора. Фасад школы первоначально планировалось ориентировать на задумывавшуюся Ново-Тверскую улицу.
Этот период интенсивного школьного строительства начался по указанию Московского горкома ВКП(б) и Моссовета. В 1936 году было заложено одновременно 150 школьных зданий. Этот год стал поистине звёздным часом в истории школьного строительства столицы. Одной из наиболее серьёзных проблем, с которыми столкнулись строители, стала нехватка участков, отвечающих санитарным и педагогическим требованиям. Особенно остро этот вопрос стоял в плотно застроенном центре Москвы. Для возведения школ приходилось сносить существующие здания, иногда оставляя их вплотную к новым школьным постройкам. В условиях острого дефицита свободных площадок порой строительство школ велось в том числе на месте снесённых церквей. Такие решения принимались из практических соображений: религиозность населения снижалась, велась борьба за влияние на умы и души советских граждан, многие храмы уже не действовали, и именно они занимали участки, подходящие для необходимых государству и обществу нужд.
Темпы строительства в 1935–1940 годах были по-настоящему впечатляющими. За шесть лет в Москве было построено 390 капитальных школьных зданий, не считая школ в пригородах, позже вошедших в черту города.
Школа № 122 открылась в 1936 году как новостройка по индивидуальному проекту, в которой изначально работало 23 класса, рассчитанных на 968 учащихся. В 1943 году учреждение получило статус мужской школы, который был отменён в 1953 году. В 1957 году на её базе была основана Московская хоровая капелла мальчиков. Во второй половине 1970х годов красивое нетиповое здание школы станет съёмочной площадкой для знаменитого фильма «Школьный вальс».
До 2000 года она носила название средней общеобразовательной школы с углублённым изучением музыки и хорового пения. С 2000 года она функционирует как учреждение с углублённым изучением области знаний «Искусство» в составе Центрального административного округа города Москвы. Приоритетным направлением работы школы является углубленное изучение предметов художественно–эстетического цикла.
Московская хоровая капелла мальчиков, созданная в 1957 году Вадимом Судаковым, с 1966 по 2013 год вела деятельность на базе школы № 122. В разные годы коллективом руководили Нинель Камбург и Леонид Баклушин. Хор — лауреат и дипломант отечественных и международных конкурсов. Солисты капеллы участвовали в постановках ведущих оперных театров страны и выступали в России и за рубежом, включая Лондон, Вашингтон, Ватикан, Париж и Токио. Репертуар включает русскую классику, духовную музыку и произведения современных композиторов.
Сегодня знаменитое учебное заведение является структурным подразделением ГБОУ СОШ № 1234. В её стенах продолжается образовательная и творческая деятельность, основанная на уважении к истории и верности традициям.
